Στα τέλη του 1737 το Βασιλικό Θέατρο του Λονδίνου ανέθεσε στον Handel να γράψει δύο νέες όπερες. Η πρώτη, Faramondo, έκανε πρεμιέρα στις 3 Ιανουαρίου του 1738. Η δεύτερη όπερα Ξέρξης σε τρείς πράξεις ολοκληρώθηκε στις 14 Φεβρουαρίου του 1738 και παρουσιάστηκε για πρώτη φορά στο Βασιλικό Θέατρο, στις 15 Απριλίου του 1738. H αναβίωση της όπερας έγινε μετά από 200 χρόνια περίπου στο Γκέτινγκεν της Γερμανίας στις 5 Ιουλίου του 1924 σε μια εκδοχή του Όσκαρ Χάγκεν.


Ο νεαρός βασιλιάς Ξέρξης είναι αρραβωνιασμένος με την πριγκίπισσα ενεός γειτονικού βασιλείου την Άμαστρι, αλλά έχει ερωτευτεί τη Ρομίλντα, την κόρη του, στρατηγού Αριοδάτη. Η Ρομίλντα, ωστόσο, είναι ερωτευμένη με τον Αρσαμένη, τον αδερφό του Ξέρξη. Όταν ο Ξέρξης αντιλαμβάνεται ότι ο αδελφός του μπαίνει εμπόδιο στον έρωτά του θέλει, να τον εκδιώξει. Με την ευκαιρία της νικηφόρας επιστροφής του Αριοδάτη, ο Ξέρξης ανακοινώνει τον γάμο της Ρομίλντας με ένα μέλος του βασιλικού οίκου. Η Άμαστρις, που έχει λάβει μέρος στην εκστρατεία του Αριοδάτη, ενημερώνεται από τον αδελφό του Ξέρξη Αρσαμένη για την απιστία του Ξέρξη και για την πρόθεσή του να παντρευτεί τη Ρομίλντα…. Η Ρομίλντα αντιδρά γρήγορα και κανονίζει να παρουσιαστεί ο Αρσαμένης ως ο βασιλικός γαμπρός μπροστά στον πατέρα της…